Кандидат филологических наук, диалектолог, лексиколог, лексикограф, автор работ по реконструкции лексической системы псковских говоров средневековья. С 1974 г. и до конца жизни работала в ИЛИ РАН. Принимала участие в диалектологических экспедициях в Псковскую область, на Печору, в Ленинградскую, Новгородскую и Костромскую области по темам диалектных словарей и Лексического атласа русских народных говоров.
Одна из авторов и редакторов ряда диалектных, исторических, писательских словарей: «Словаря автобиографической трилогии М. Горького», словаря «Лексика и фразеология “Моления” Даниила Заточника», «Словаря русских говоров Низовой Печоры», «Псковского областного словаря с историческими данными». Одна из редакторов и авторов-составителей 9 выпусков «Словаря русских народных говоров»; одна из редакторов-лексикографов «Большого толкового словаря русского языка». Также Ю. Ф. Денисенко является соавтором двух словарей-справочников по материалам прессы и литературы «Новые слова и значения» (80-х гг. и 90-х гг.), 13-ти выпусков «Новое в русской лексике. Словарные материалы» (за 1981, 1982, 1986, 1984, 1985, 1987, 1988, 1990, 1991, 1992, 1993, 1994, 1995 гг.), а также соредактором выпусков за 1985 и 1987 г., редактором выпусков за 1991 и 1994 г. Соавтор учебного комплекса для вузов «Лексикография русского языка» (2012).